Topisches Imiquimod versus Operation bei intraepithelialer Neoplasie der Vulva: multizentrische, randomisierte Phase-3-Studie zur Nichtunterlegenheit
Wissenschaft

Topisches Imiquimod versus Operation bei intraepithelialer Neoplasie der Vulva: multizentrische, randomisierte Phase-3-Studie zur Nichtunterlegenheit

By August Baumann / April 27, 2022

Hintergrund

Das optimale Management von hochgradigen plattenepithelialen Läsionen der Vulva (vHSIL) ist eine Herausforderung. Eine Operation ist die Referenzbehandlung, aber Rezidive werden bei der Hälfte der Patienten beobachtet. Die medikamentöse Behandlung mit Imiquimod ist eine wirksame Alternative, aber die beiden Modalitäten wurden nicht in einer randomisierten Studie verglichen. Der Zweck dieser Studie bestand darin, die klinische Wirksamkeit, das histologische Ansprechen, die Clearance des humanen Papillomavirus (HPV), die Akzeptanz und die psychosexuelle Morbidität einer Primärbehandlung mit Imiquimod mit einer chirurgischen Behandlung bei Frauen mit vHSIL zu vergleichen.

Methoden

Diese Studie war eine multizentrische, randomisierte, klinische Nichtunterlegenheitsstudie der Phase 3, die von der Austrian Gynaecological Oncology Group an sechs Krankenhäusern in Österreich durchgeführt wurde. Wir rekrutierten Patienten im Alter von 18 bis 90 Jahren mit histologisch bestätigter vHSIL mit sichtbaren unifokalen oder multifokalen Läsionen. Die Hauptausschlusskriterien waren klinischer Verdacht auf Invasion, Vorgeschichte von Vulvakrebs oder schwerer entzündlicher Dermatose der Vulva und jegliche aktive Behandlung von vHSIL in den letzten 3 Monaten. Frauen mit bekannter Immunschwäche, die schwanger waren oder stillten, wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden randomisiert (1:1) durch Blockrandomisierung Imiquimod oder Operation zugewiesen und nach unifokaler oder multifokaler Erkrankung stratifiziert. Die Imiquimod-Behandlung wurde über einen Zeitraum von 4 bis 6 Monaten in einem langsam eskalierenden Schema bis zu dreimal pro Woche selbst verabreicht. Die Operation bestand aus Exzision oder Ablation. Die Patienten wurden mittels Vulvoskopie, Vulvabiopsie, HPV-Tests und von den Patienten berichteten Ergebnissen zu Studienbeginn sowie nach 6 Monaten und 12 Monaten beurteilt. Der primäre Endpunkt war das vollständige klinische Ansprechen (CCR) 6 Monate nach lokaler Behandlung mit Imiquimod oder Operation. Die primäre Analyse erfolgte pro Protokoll mit einer Nichtunterlegenheitsmarge von 20 %. Dieser Test wird aufgezeichnet bei ClinicalTrials.gov, NCT01861535.

Ergebnisse

110 Patienten mit vHSIL (78 % mit unifokaler vHSIL und 22 % mit multifokaler vHSIL) wurden zwischen dem 7. Juni 2013 und dem 8. Januar 2020 randomisiert. Das klinische Ansprechen auf die Behandlung konnte bei 107 Patienten (54 in der Imiquimod-Gruppe und 53 in der Operationsgruppe) und 98 Patienten (46 in der Imiquimod-Gruppe und 52 in der Operationsgruppe) schlossen die Studie gemäß dem Protokoll ab. 37 (80 %) von 46 Patienten, die Imiquimod erhielten, hatten eine CCR im Vergleich zu 41 (79 %) von 52 Patienten nach der Operation, was eine Nicht-Unterlegenheit der neuen Behandlung zeigte (Anteilsunterschied –0,016, 95 KI % –0,15 bis –0,18 ; p=0 0056). Bei fünf Patienten wurde während der primären oder sekundären Operation eine invasive Erkrankung festgestellt, jedoch nicht bei Patienten, die gemäß Protokoll mit Imiquimod behandelt wurden. Zwischen den Studiengruppen gab es keinen signifikanten Unterschied in der HPV-Clearance, den unerwünschten Ereignissen und der Behandlungszufriedenheit.

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Interpretation

Imiquimod ist eine sichere, wirksame und gut akzeptierte Alternative zur Operation für Frauen mit vHSIL und kann als Erstlinienbehandlung angesehen werden.

Finanzierung

Österreichischer Wissenschaftsfonds und Österreichische Gynäkologische Onkologiegruppe.

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